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小细胞肺癌治疗进展
发布日期:[08-04-24 22:02:09]
越好则治疗的疗效越好。
影响二线化疗疗效的另外一个因素是在诱导缓解中化疗药物的配伍及方案的类型。以CTX为基础的化疗方案,如CAV (CTX/ADM/VCR)或CAE(CTX/ADM/VP-16),是治疗SCLC的传统方案[7]。对于已经复发的敏感型SCLC患者接受CAV/CAE+DDP治疗后的预期有效率为40%-50%[8][9]。另一方面,CAV化疗方案对于初期应用EP(VP-16+DDP)方案化疗过的SCLC患者其疗效较低(<20%)[10]。如一线化疗方案为EP或CE(VP-16+CBP),在二线化疗则不推荐应用CAV方案。Groen等进行的二期试验中[7],既往接受CAE方案治疗的SCLC患者进行CBP+PTX治疗后,25名患者(共34名)有效(73%),此研究初步显示好效,并已开展Ⅲ期临床研究,目的是对比CBP+PTX与CAV临床疗效的优劣,目前尚未有明确结论。
SCLC与淋巴瘤的耐药机制具有明显的不同和生物学差异性。对于复发的淋巴瘤患者,即使初期诱导缓解治疗中已经应用过CTX,再次应用以此药为基础的方案仍然有较好的疗效[11]。但是对于复发的 SCLC患者应用以CTX为基础的方案疗效欠佳,根据有效率结果,VP-16+铂类或铂类+PTX具有疗效。
3.联合化疗是否优于单药治疗?
由于SCLC被认为是化疗敏感性肿瘤,联合化疗广泛用于初治和复发的患者。联合化疗优于单药化疗在一线方案时已有共识,而二线方案是否如此,仍有争论[12][13]。目前二线化疗方案的制定仍广泛采用单药治疗,联合化疗亦有报告。
文献报告,对于复发性SCLC应用拓扑替康1.25-1.5mg/m2,连用5天,3周为一周期。结果该方案与CAV方案有效率相似(有效率分别为24.3%和18.3%,中位生存期为25周和24.7周),同时临床症状明显改善[14]。针对化疗敏感的复发性SCLC患者口服与静脉使用拓扑替康的对比研究,Ⅱ期临床研究显示:二者的有效率相同而口服药物则更少出现4度中性粒细胞减少且应用方便[15]。亦有文献报告:联合化疗比单药治疗有更高的有效率[16]:如CODE(DDP、VCR、ADM、VP-16)4药联合方案对复发性SCLC有88%的有效率[17],但在一线治疗中此方案与标准的联合化疗相比并不显示更高的有效率,由于该方案毒副作用较大,其可行性尚不明确[18]。对已接受CTX、ADM和VCR/VP-16联合DDP作为一线治疗的患者,VP-16、IFO联合DDP方案可有55%的有效率[19],是否应用这些联合方案应根据患者的具体情况,如患者的体质状况、复发时间、主要脏器功能等个体化治疗。循证医学认为:尚不能把联合化疗作为标准治疗方案[20]。针对复发性SCLC唯一的一个Ⅲ期临床试验显示出单药拓扑替康治疗与CTX、ADM、VCR三药联合方案有相同的结果。对于复发且身体状况好的患者CBP/VP-16或CBP+PTX可能优于单药化疗,但仍有待于临床试验进一步证实。
4.如何决定使用何种方案?
如何选择合适的SCLC的二线化疗方案,一般应考虑到用药的方便性、相关毒性和花费。口服药物(VP-16和TPT)为最佳选择,一天的静脉化疗位于其次(CBP+PTX或CBP+口服VP-16),再次为周方案的静脉化疗(VLB和GEM)、TPT/IFO联合的多天静脉化疗。其毒性反应应引起重视,尤其对于未接受过化疗、胸部放疗和预防性颅脑放疗的SCLC患者。如果没有证据证实联合化疗优于单药治疗,联合方案只会增加毒性,故除临床试验外不建议大规模临床应用。
总之,在随机的临床试验中,对于复发性SCLC除去生存期和生活质量对化疗的影响,化疗与最佳支持治疗的比较尚无肯定的结论,疗效如何取决于个体化的用药方案。SCLC化疗的有效率基于患者对一线化疗的敏感性、疾病复发的时间和二线化疗时患者的一般状况。经标准一线化疗后疾病进展和初次化疗完成后3个月内复发的SCLC患者,各种化疗方案均令人失望(有效率<10%)。其最佳方案是支持治疗、姑息性放疗和纳入临
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