发布日期：[08-04-24 22:02:44]
另一种诠释,即满足腺癌、不吸烟、女性三者中任一条件者,采用EGFR-TKI能获得较好的生存获益,而对男性、鳞癌、吸烟患者二线治疗药物究竟该怎么选择,仍然值得我们进一步研究。
根据分子生物学预测因子前瞻性一线应用吉非替尼
日本16例EGFR基因突变者采用吉非替尼一线治疗的研究结果显示(文摘号:18081),总体有效率为50%,有19外显子突变者的有效率为83%,21外显子突变者客观有效率为25%,总体疾病控制率为88%,中位无疾病进展生存时间为8.8个月,中位生存期为15.4个月,20外显子的突变产生吉非替尼耐药。因此,EGFR19和21位外显子突变是吉非替尼疗效的良好预测因素,并且能延长生存。
美国31例初治的经EGFR基因突变筛选病例接受吉非替尼250 mg/d治疗(文摘号:7504),结果显示主要不良反应为轻中度皮疹和腹泻。总体客观有效率为55%,其中19外显子突变者客观有效率为59%,21外显子突变者客观有效率为78%(P=0.4),中位无疾病进展生存时间为11.4个月,1年无疾病进展生存率为46%,中位生存期为20.8个月,1年生存率为73%。因此,EGFR基因突变患者一线选择EGFR-TKI安全可行。
点评:对EGFR-TKI这类药物目前存在两种预测方法:临床预测因素和分子生物学预测因子。这两个小样本的临床研究均是根据EGFR-TKI的分子生物学预测因素筛选的前瞻性研究,两个研究均显示了吉非替尼一线治疗在选择性人群中具有良好的疗效和安全性。这既体现了靶向药物的特点,也体现出本届大会将“科研成果转化为实践”的宗旨。在亚洲,根据临床预测因素设计的IPASS研究正在进行中,我们期待这个Ⅲ期研究的结果。
进一步提高EGFR-TKI的疗效?
Tomasello等(文摘号:18042)报告的一组连续病例中前39例单药使用吉非替尼250 mg/d,后31例在吉非替尼250 mg/d的基础上再增加一个白介素2,1百万单位/m2,每周第1、2天每日两次,第3~5天每日1次,给药4周停4周。前后两组病例基线条件略有不同。70例患者总体疗效为44%,客观缓解率为10.0%,中位至肿瘤进展时间为3.7个月,1年生存率为40%,总生存期为7.9个月;其中吉非替尼联合白介素2组客观有效率为16.1%(单药组5.1%),1年生存率为54%(单药组30%),中位生存期为20.1个月(单药组6.9个月)。因此,研究显示似乎增加一个细胞调控因子白介素2能提高吉非替尼的疗效。
Kris等(文摘号:7575)报告,吉非替尼联合靶点为EGFR下游通路的m-TOR抑制剂everolimus在吸烟NSCLC患者中的Ⅱ期临床研究显示,31例病例不论既往是否接受过化疗,有效率均为10%以上,既往未化疗组中位生存期未达到,既往化疗组为12个月。主要药物不良反应为皮疹和腹泻,没有出现CTC4级毒性。
点评:进一步提高靶向药物治疗疗效是我们关注的一个方向,通常的思路是在现有的基础上增加一到两个药物看是否能产生更好的疗效。这两项非随机小样本的研究给了我们一定的启发,不同作用位点靶向药物的联合初步看来有一定作用,但需要进一步临床研究予以证实。
总 结
纵观今年ASCO,靶向药物仍然是本届大会的热点。吉非替尼作为第一个应用于临床研究的
肺癌靶向药物带给我们许多新启示,也为我们临床实践提供了许多启发。相信吉非替尼这一类的EGFR-TKI,在非小细胞
肺癌治疗中将扮演着越来越重要的角色!
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